传统无创产前检测（NIPT）技术在胎儿染色体异常及染色体微缺失/重复综合征的产前检测中成效显著，已广泛应用于临床。相较之下，现阶段单基因病（Single-gene Disorders,SGDs）的产前筛查尚处于临床转化与应用探索的高速发展进程。显性单基因病（Dominant Single-gene Disorders,dSGDs）约占所有单基因病的60%，多数由新发突变导致，不在传统无创产前检测范围之内。而部分显性单基因病在产前并无明显超声异常，比如功能性神经发育障碍（Neurodevelopmental Disorders, NDDs）相关显性单基因病，导致传统产前筛诊路径对这类疾病容易漏诊，但此类疾病却严重影响胎儿神经发育，可导致智力低下、社交障碍、运动发育迟缓等问题。

为填补这一产前筛查技术缺口，近日中南大学生命科学学院医学遗传学研究中心邬玲仟教授和李卓教授团队牵头研发了一项显性单基因遗传病无创产前检测-NIPT-dSGD，并联合多中心验证了该技术的可行性与临床效能。相关文章“Non-invasive prenatal testing for dominant single-gene disorders using targeted next-generation sequencing: a prospective pilot study”发表于QJM-AN INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICINE（IF=7.3）杂志。

团队综合考虑遗传模式、疾病严重程度、发病率等因素，筛选纳入了导致66种高发显性单基因病的34个基因，其中25个基因与NDDs相关，9个基因与骨骼异常、努南综合征等疾病相关，并通过回顾性和前瞻性研究对该技术进行了检测性能与临床效用等全面评估。研究结果显示：对86例回顾性模拟样本（先证者与母体基因组DNA）和18例母体血浆样本进行NIPT-dSGD检测，发现当胎儿分数（FF）超过5.0%时，NIPT-dSGD检测灵敏度及特异性均达100%。前瞻性临床研究中，在535例入组孕妇胎儿中共检出11例真阳性病例，阳性率2.1%，未检出假阳性和假阴性结果。随访的460例阴性胎儿中，316例无任何产后明显异常，144例经临床检查或遗传诊断排除了检测范围内疾病。综上，NIPT-dSGD可有效筛出产前超声正常但患有NDDs显性单基因病胎儿，并将引领“染色体+单基因病综合防控”策略步入崭新阶段，推动产前筛查领域实现深层次的拓展与完善。

图1.前瞻性临床研究检测及随访结果

中南大学生命科学学院博士毕业生张宏云博士及长沙市保健院贺骏教授为共同第一作者。中南大学生命科学学院邬玲仟教授和李卓教授为本文的共同通讯作者。该研究由中南大学医学遗传学研究中心、长沙市妇幼保健院及湖南家辉遗传专科医院共同合作完成，贝瑞基因提供测序技术支撑。该研究得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金项目资助。