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学院概况
正高
当前位置: 正高
李家大
邮  箱: lijiada@sklmg.edu.cn
职  称:
教授
联系电话: 0731-84805339
传  真:
地  址: 湖南省长沙市湘雅路110号老图书馆603室
个人简历

教育经历

1989.9-1993.6,兰州大学生物系生物化学专业,理学学士

1996.9-2001.6,中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所,理学博士

工作经历

1993.7-1996.8,南华大学衡阳医学院生物化学教研室,助教

2001.11-2009.6,美国加州大学尔湾分校,博士后

2009.7-,中南大学生命科学学院,教授

行政职务

中南大学生命科学学院副院长

学术奖励

湖南省“芙蓉学者”特聘教授,2010年

教育部新世纪优秀人才,2011年

湖南省优秀科技工作者,2016年

湖南省自然科学一等奖(排名第四),2016年

研究方向

儿童发育异常的遗传调控机制。

研究简介

1. 生物节律与睡眠的神经生物学基础及其与疾病的关系:从细菌到哺乳动物都存在一个接近24小时的生物节律(Circadian Rhythm),调控了睡眠,代谢,激素分泌等各项生理功能。生物节律的紊乱可导致睡眠障碍、代谢综合征、精神疾病以及肿瘤等多种疾病。我们利用转基因/基因敲除小鼠,研究生物节律与睡眠的神经生物学基础,并且探讨生物节律与肿瘤、精神疾病的关系。

2. 孤独症小鼠模型的建立与表型分析:孤独症(Autism),又称自闭症,是一种严重影响儿童健康的神经发育性障碍疾病。现在已经发现了许多与孤独症相关的基因,但是其致病机制并不完全清楚。我们利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术制备了一些孤独症相关基因的敲除/敲入小鼠模型,在行为学、形态学、以及电生理水平分析这些小鼠的表型,以期阐明孤独症的发病机制。

3. GnRH缺陷疾病的致病机制:下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)是一种含有10 个氨基酸的激素,通过与垂体中的GnRH 受体结合, 调控垂体中促黄体激素和促卵泡激素的分泌,从而调控精子/卵子生成、青春期发育、更年期、月经周期、生育。GnRH的缺陷(神经元数量、分泌或者信号转导缺陷)将引起性腺发育不良,我们通过高通量测序技术筛选新的致病基因,同时也在细胞和动物水平研究一些已知致病基因的功能。

代表性论文(*通讯作者)

1. Lu R, Dong Y, Li JD*. Necdin regulates BMAL1 stability and circadian clock through SGT1-HSP90 chaperone machinery. Nucleic Acids Res, 2020, doi: 10.1093/nar/gkaa601.

2. Men M, Wang X, Wu J, Zeng W, Jiang F, Zheng R*, Li JD*. Prevalence and associated phenotypes of DUSP6, IL17RD and SPRY4 variants in a large Chinese cohort with isolated hypogonadotropic hypogonadism. J Med Genet. 2020. doi: 10.1136/jmedgenet-2019-106786.

3. Li JD#, Wu J#, Zhao Y#, Wang X, Jiang F, Hou Q, Chen DN, Zheng R, Yu R, Zhou W, Men M*. Phenotypic spectrum of idiopathic hypogonadotropic hypogonadism patients with CHD7 variants from a large Chinese cohort. J Clin Endocrinol Metab. 2019. doi: 10.1210/clinem/dgz182.

4. Zhao Y#, Wu J#, Jia H, Wang X, Zheng R, Jiang F, Chen DN, Chen Z*, Li JD*. PROKR2 mutations in idiopathic hypogonadotropic hypogonadism: selective disruption of the binding to a Gα-protein leads to biased signaling. FASEB J. 2019; 33(3): 4538-4546. doi: 10.1096/fj.2018-01.

5. Li X, Shi L, Zhang K, Wei W, Liu Q, Mao F, Li J, Cai W, Chen H, Teng H*, Li J*, Sun Z*, CirGRDB: a database for the genome-wide deciphering circadian genes and regulators. Nucleic Acids Res. 2018; 46(D1): D64-D70. doi: 10.1093/nar/gkx944.

6. Chen DN, Ma YT, Liu H, Zhou QY, Li JD*. Functional Rescue of Kallmann Syndrome-associated Prokineticin Receptor 2 (PKR2) Mutants Deficient in Trafficking. J Biol Chem. 2014; 289(22): 15518-15526.

7. Peng Z, Tang Y, Luo H, Jiang F, Yang J, Sun L, Li JD*. Disease-causing Mutation in PKR2 Receptor Reveals a Critical Role of Positive Charges in the Second Intracellular Loop for G-protein Coupling and Receptor Trafficking. J Biol Chem. 2011; 286(19): 16615-22. doi: 10.1074/jbc.M111.223784.

8. Li JD, Hu WP, Zhou QY*. Disruption of the circadian output molecule prokineticin 2 results in anxiolytic and antidepressant-like effects in mice. Neuropsychopharmacology. 2009; 34(2): 367-73. doi: 10.1038/npp.2008.61.

9. Li JD, Hu WP, Boehmer L, Cheng MY, Lee AG, Jilek A, Siegel JM, Zhou QY*. Attenuated Circadian Rhythms in Mice Lacking the Prokineticin 2 Gene. J Neurosci. 2006, 26(45): 11615-23.

10. Ng KL, Li JD, Cheng MY, Leslie FM, Lee AG, Zhou QY*. Dependence of olfactory bulb neurogenesis on prokineticin 2 signaling. Science, 2005, 308 (5730): 1923-7.