近日，中南大学生命科学学院医学遗传学研究中心梁德生团队在国际顶级医学期刊《BMC医学》（BMC Medicine）发表了题为《基因工程化间充质干细胞递送野生型白介素-2通过CD25依赖型CD8⁺T细胞活化实现减量控瘤效果》的研究论文。该研究揭示了经基因编辑的干细胞，可通过重构药物与免疫系统的作用模式，安全高效地递送白介素-2（Interleukin-2, IL-2），实现疗效与安全性的双重突破。中南大学生命科学学院博士研究生汤舒晴、韩梦婷为共同第一作者，梁德生教授与邬玲仟教授为该论文的共同通讯作者。

CRISPR工程化iPSCs分化获得分泌IL-2的iMSCs，并利用其肿瘤归巢实现IL-2局部递送，从而选择性增强CD8⁺T细胞抗肿瘤活性并降低系统性毒性。

三十余年来，IL-2已被证实能强力激活细胞毒性T细胞，也是全球首个获美国FDA批准的细胞因子治疗药物，但其临床应用长期受限于疗效与毒性的平衡难题：为了获得足够的抗肿瘤效应，往往需要较高剂量给药，但这又容易引发毛细血管渗漏综合征、肺水肿等严重不良反应；而在较低剂量下，IL-2则更可能扩增调节性T细胞等免疫抑制性细胞群，从而削弱抗肿瘤免疫效果。同时，IL-2体内半衰期较短，患者通常需要反复给药，进一步压缩了治疗窗口，导致众多候选药物在临床试验中折戟。

为应对这一难题，研究团队以诱导多能干细胞（iPSCs）分化获得的间充质基质细胞（iMSCs）为载体，采用非病毒CRISPR/Cas9基因编辑技术将人野生型IL-2基因靶向整合至细胞基因组安全位点。iMSCs天生具备“靶向归巢”肿瘤组织能力，精准聚集于肿瘤微环境内部，持续合成并分泌IL-2。该研究发现了超高效率的基因安全靶位点，无需借助筛选药物，基因插入效率高达80%，治疗基因持久稳定表达，表达量较经典位点提升近70倍。进一步研究提示：iMSCs载体递送的低剂量IL-2可在肿瘤局部触发强效正向免疫反馈回路，实现“剂量节省”式肿瘤控制，从根源上规避毒性。此外，该疗法联合抗PD-1免疫检查点抑制剂时，肿瘤控制效果显著优于抗PD-1单药治疗，为克服抗PD-1耐药并拓展其治疗指征提供新策略。

依托可无限扩增的诱导多能干细胞系，该平台可实现标准化、规模化、通用型异体细胞治疗产品生产，突破传统个体化细胞疗法的产能瓶颈。目前，研究团队正在建立符合GMP标准的生产规范，加速推进该技术从实验室走向人体临床试验，为癌症患者带来全新治疗希望。

原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12916-026-05035-z

撰稿：韩梦婷

初审：胡艺俏

复审：喻阳

终审：陈超